Efter att ha ruttnat i fängelse i över ett decennium släpps äntligen Amerikas ultimata hjälte och uberpatriot MacGruber. Hans uppdrag: att besegra en mystisk skurk från sitt förflutna – brigadgeneralkommendör Enos Queeth. Med hela världen i sikte måste MacGruber återuppbygga sitt gamla team för att besegra ondskans krafter.