Через несколько лет после событий в Раккун-Сити, Леон прибывает в Белый дом, чтобы расследовать загадочное биологическое нападение. Вскоре он обнаруживает следы нового вируса и оказывается втянут в опасный заговор. Тем временем Клэр расследует странные рисунки, найденные в приюте для детей, и выходит на след тех же биологических экспериментов. Когда пути Леона и Клэр вновь пересекаются, им предстоит раскрыть правду о секретных исследованиях, связанных с биологическим оружием, и предотвратить новую угрозу.