En Medium: La Sexta Temporada, la doctora Allison DuBois (Patricia Arquette) se recupera de su operación en el cerebro y se reincorpora al trabajo, donde vuelve a reunirse con el fiscal del distrito Manuel Devalos (Miguel Sandoval) y el agente de policía Lee Scanlon (David Cubitt). Ahora, los casos de asesinatos más complicados hasta la fecha invaden tanto las horas de vigilia de Allison como el mundo de sus sueños. Y mientras que su marido, el científico Joe (Jake Weber) se enfrenta a sus propios problemas en su nueva empresa, sus hijas Ariel (Sofia Vassilieva) y Bridgette (Maria Lark) siguen desarrollando los dones especiales que han heredado de su madre.